Complicações por infecções fúngicas, em especial por Candida, tem contribuído para o aumento da mortalidade de pacientes imunossuprimidos e dados indicam que os resultados para o tratamento de candidose invasiva ainda são inferiores aos ideais. A utilização da classe das equinocandinas tem mostrado bons resultados para o tratamento dessas doenças fúngicas.¹

Equinocandinas são lipopeptídeos cíclicos que inibem o complexo enzimático sintético da parede celular β-1,3-D-glucano sintase, resultando na desestabilização da integridade da parede celular fúngica e, consequentemente, levando à instabilidade osmótica e morte da célula. São fungicidas em leveduras e fungistáticas contra mofos e apresentam a mesma atividade espectral fúngica, além de a atividade das equinocandinas se mostraram persistentes mesmo após exposição do paciente ao medicamento.¹

Existem três equinocandinas aprovadas para uso.¹ Dentre elas, iremos enfatizar neste artigo a anidulafungina (Eraxis®).  Esta consiste em uma equinocandina semissintética utilizada no tratamento da candidíase invasiva. Estudos indicam que a anidulafungina sofre degradação lenta quando submetida à temperatura fisiológica e à variação de pH, com consequente abertura do anel peptídico que inibe sua ação antifúngica.¹

Lohita e colaboradores² desenvolveram um estudo de estabilidade em dosagens farmacêuticas, no qual o medicamento foi submetido a condições de estresse ácida, básica, oxidativa, fotolítica e térmica com o objetivo de avaliar seu perfil de impurezas e produtos de degradação. Neste estudo, o método foi desenvolvido e validado utilizando a coluna YMC-Pack ODS-AQ (150mm x 4,6mm, 5μm) da YMC Inc. Esta coluna contém moderada carga de carbono e uma superfície relativamente hidrofílica, o que favorece a utilização de meio 100% aquoso.

A eficácia e simplicidade do método são evidenciadas pela utilização de uma fase móvel composta por acetonitrila (MeCN), água e TFA. Com uma corrida de aproximadamente 30 minutos, a análise da anidulafungina por HPLC através do método proposto assegura a quantificação dessa substância, suas impurezas e produtos de degradação.

Figura 1. Cromatograma obtido por Lohita et al após otimização do método.

Referências:

• Kofla, G., Ruhnke, M., Pharmacology and metabolism of anidulafungin, caspofungin and micafungin in the treatment of invasive candidosis – review of the literature. Eur J Med Res, 2011, 16(4), 159-166. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3352072/pdf/2047-783X-16-4-159.pdf
• Lohita, M., Swetha, K., Preethi, P. J., Saravanakumar, K., Naresh, D., Validated RP-HPLC method for the quantification of anidulafungin in bulk sample and parental dosage form and its application to forced degradation studies in bulk sample. Journal of Global Trends in Pharmaceutical Sciences, 5(2), 2014, 1719-1728. Disponível em: https://www.jgtps.com/admin/uploads/0SQFLp.pdf