Os anticoagulantes são fundamentais para prevenir a formação de coágulos sanguíneos e reduzir o risco de eventos graves como infartos e AVCs. No Brasil, a Rivaroxabana é utilizada desde 2009 para tratar e prevenir trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) e para prevenção de AVC em pacientes com fibrilação atrial.

Quando falamos em controle de qualidade, a indústria farmacêutica enfrenta desafios significativos, especialmente para garantir a pureza e segurança dos ingredientes farmacêuticos ativos (IFAs). A HPLC, por sua confiabilidade e sensibilidade, é a técnica de escolha para análises desse tipo.

Um estudo publicado em 2023 no Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis destacou o desenvolvimento de um método otimizado por RP-HPLC para análise da Rivaroxabana e de suas impurezas. Foram identificadas e caracterizadas quinze impurezas, incluindo três isômeros inéditos, com confirmação por técnicas de RMN e MS.

Os autores evidenciaram que o método oficial da Farmacopeia Europeia não era capaz de separar todas as impurezas, comprometendo a robustez e a precisão. A solução veio com a seleção da coluna Meteoric Core C18 da YMC, aliada à otimização de pH, temperatura e gradiente, resultando em:

• Separação na linha de base de todas as 15 impurezas em até 38 min;
• Alta precisão e exatidão, com validação completa;
• Robustez e reprodutibilidade, mesmo com variações operacionais;

O resultado? Um método rápido, confiável e ideal para controle de qualidade rotineiro e análise farmacêutica da Rivaroxabana, elevando a segurança e a qualidade do medicamento.

Os cromatogramas abaixo ilustram como o método otimizado, utilizando a coluna Meteoric Core C18, alcançou separação eficiente e completa:

• (A) Solução da amostra: apenas a Rivaroxabana, demonstrando o perfil limpo e bem definido do princípio ativo.
• (B) Amostra com todas as 15 impurezas adicionadas: prova da capacidade do método de separar, na linha de base, todas as impurezas conhecidas e a Rivaroxabana na mesma análise.
• (C) Amostra com as 15 impurezas e as impurezas Imp-S e Imp-T: avaliação adicional dos chamados “picos fantasmas”, que surgem devido a degradações específicas, confirmando a robustez do método mesmo em condições mais complexas.

As colunas Meteoric Core C18 oferecem excelente desempenho, combinando a tecnologia de partículas do tipo core-shell com uma fase estacionária C18 de alta pureza. Essa combinação proporciona separações rápidas e altamente reprodutíveis, com excelente resolução e simetria de pico, mesmo em análises complexas envolvendo múltiplas impurezas ou compostos próximos quimicamente. Além disso, sua robustez e durabilidade permitem operação confiável sob uma ampla faixa de pH e condições variadas de fluxo e temperatura, tornando-as ideais para controle de qualidade, desenvolvimento de métodos e análises farmacêuticas exigentes.

As partículas core-shell (ou partículas superficialmente porosas) são compostas por um núcleo sólido não poroso recoberto por uma camada porosa de sílica. Essa estrutura híbrida reduz a difusão dos analitos dentro da partícula, o que resulta em maior eficiência cromatográfica, picos mais estreitos e menor tempo de análise quando comparadas às partículas totalmente porosas de mesmo tamanho. Além disso, as partículas core-shell proporcionam menor pressão de trabalho, permitindo o uso em sistemas HPLC convencionais sem necessidade de equipamentos UHPLC.

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